Державний формуляр лікарських засобів
 

Навігація

Первинна допомога

За напрямком медицини


Метотрексат (Methotrexate) *

Категорія: Урологія, андрологія, сексопатологія, нефрологіяУрологія. Лікарські засобиЗасоби для лікування раку статевого членаМетотрексат

Метотрексат (Methotrexate) *

Препарат випускається під торгівельними назвами:

  • МЕТОТРЕКСАТ-ЗДОРОВ'Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м. Харків, Україна
  • ВЕРО-МЕТОТРЕКСАТ, ТОВ "ЛЕНС-Фарм", м. Одинцово, Російська Федерація
  • ЗЕКСАТ, Фрезеніус Кабі Онколоджи Лімітед, Індія
  • МЕТОДЖЕКТ, медак ГмбХ, Німеччина
  • МЕТОТРЕКСАТ, ВЕНУС РЕМЕДІС ЛІМІТЕД, Індія
  • МЕТОТРЕКСАТ "ЕБЕВЕ", ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрія
  • МЕТОТРЕКСАТ ОРІОН, Оріон Корпорейшн/Оріон Корпорейшн, Оріон Фарма, Фінляндія/Фінляндія
  • МЕТОТРЕКСАТ-ТЕВА, ТЕВА Фармацевтікал Індастріз Лтд./Фармахемі Б.В., Ізраїль/Нідерланди
  • МЕТОТРЕКСАТ-ТЕВА, Фармахемі Б.В., Нідерланди

Ціни в аптеках:

Інструкція для застосування: Метотрексат (Methotrexate)

Фармакотерапевтична група: L01ВА01 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги фолієвої кислоти.

Основна фармакотерапевтична дія: належить до групи антиметаболітів з цитостатичною активністю; пригнічує синтез ДНК (дезоксирибонуклеїнова кислота) і розмноження клітин, синтез РНК (рибонуклеїнова кислота) та білка в S-фазі клітинного циклу; найчутливіші тканини з інтенсивною проліферацією клітин (тканини пухлин, кістковий мозок, клітини епітелію, а також клітини плода).

Показання для застосування ЛЗ: лікування багатьох злоякісних пухлин і гемобластозів (неходжкінська лімфома ВООЗ (рекомендація до застосування ЛЗ у Базовому формулярі Всесвітньої організації охорони здоров''я, 2008 рік випуску) БНФ (рекомендація до застосування ЛЗ у Британському Національному Формулярі, 60 випуск), пухлини ЦНС (центральна нервова система) ВООЗ (рекомендація до застосування ЛЗ у Базовому формулярі Всесвітньої організації охорони здоров''я, 2008 рік випуску) БНФ (рекомендація до застосування ЛЗ у Британському Національному Формулярі, 60 випуск), рак легені ВООЗ (рекомендація до застосування ЛЗ у Базовому формулярі Всесвітньої організації охорони здоров''я, 2008 рік випуску), рак шийки матки, рак сечового міхура, рак шлунка, хоріонепітеліома ВООЗ (рекомендація до застосування ЛЗ у Базовому формулярі Всесвітньої організації охорони здоров''я, 2008 рік випуску) БНФ (рекомендація до застосування ЛЗ у Британському Національному Формулярі, 60 випуск), рак яєчника, злоякісні пухлини голови і шиї ВООЗ (рекомендація до застосування ЛЗ у Базовому формулярі Всесвітньої організації охорони здоров''я, 2008 рік випуску), пухлини яєчка, остеогенна саркома ВООЗ і саркоми м'яких тканин, саркома Юїнга, ретинобластома, лімфогранулематоз, г.лейкози, особливо лімфобластний ВООЗ БНФ (рекомендація до застосування ЛЗ у Британському Національному Формулярі, 60 випуск), лімфома Беркита (пізні стадії – ІІІ і ІV за системою Петера), лімфосаркоми; інтратекальне введення проводять при нейролейкемії тільки з використанням ізотонічного р-ну; високодозова моно- і поліхіміотерапія - при остеогенній саркомі, г.лейкозі, бронхогенному раку легенів, епідермоїдному раку голови та шиї.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: недрібноклітинний рак легені: в/м (внутрішньом’язеве введення), в/в (внутрішньовенне введення) (болюс і тривалі інфузії), внутрішньоартеріально, інтратекально; для парентерального введення розводять відповідно до схем лікування і тривалості інфузії: концентрат розводять 5 % р-ном глюкози або ізотонічним р-ном натрію хлориду до отримання 1-2 % р-ну; для інтратекального введення розводять р-ном 0,9% натрію хлориду до одержання концентрації 1 мг/мл; дози препарату – індивідуальні, залежать від виду пухлин, стадії захворювання, ефективності терапії, загального стану і картини крові пацієнта: низькі (одноразова нижче 100 мг/м2), середні (одноразова 100 мг/м2 - 1 000 мг/м2) і високі (одноразова більше 1 000 мг/м2); дози >100 мг/м2 вводять тільки у вигляді в/в (внутрішньовенне введення) інфузій разом з застосуванням захисної терапії (кальцію фолінат); при хоріонкарциномі та інших трофобластичних захворюваннях 15-30 мг вводять в/м (внутрішньом’язеве введення) щоденно протягом 5 діб; до початку повторного курсу повинні зникнути всі прояви токсичності, що триває не менше 1 тижня; потрібно проводити 3-5 курсів; первинний рак молочної залози з метастазами у пахові лімфовузли - тривалу комбіновану терапію: середня доза 40 мг/м2 в 1-шу і 8-му добу лікування; комбіновану терапію здійснюють також при лейкозі; грибоподібному мікозі вводять в/м (внутрішньом’язеве введення) в дозі 50 мг 1 раз на тиждень або 25 мг 2 рази на тиждень; нейролейкоз (менінгеальна лейкемія) - 0,25 % р-н вводять у спинномозковий канал у разовій дозі 5–10 мг або 10 мг/м2 з інтервалами 3-4 дні, при нейролейкемії – інтратекально; дозу визначають залежно від віку пацієнта: до 1 року – 6 мг, 1 рік – 8 мг, 2 роки – 10 мг, 3 роки і більше – 12 мг; пацієнтам старше 70 років і дітям до 4 місяців дозу потрібно зменшувати; повторювати введення можна через 3-5 діб; введення препарату продовжують до зниження кількості клітин у лімфі до норми, після чого проводять ще одне додаткове введення; для системного введення інтралюмбально дозу необхідно відповідно знизити.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система крові - пригнічення функції кісткового мозку (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, гіпогаммаглобулінемія, геморагії); ШКТ (шлунково-кишковий тракт) - гінгівіт, стоматит, фарингіт, нудота, анорексія, блювання, діарея, мелена, кишково-шлункові геморагії, утворення виразок, порушення функції печінки, жирова дистрофія, ерозивно-виразкові ураження слизової оболонки ШКТ (шлунково-кишковий тракт), перипортальний фіброз, цироз печінки; ЦНС (центральна нервова система) - головний біль, запаморочення, порушення зору, геміпарез, судоми, після інтратекального введення – підвищення тиску спинномозкової рідини; сечостатева система - розлади сечовипускання, цистит, гематурія, азотемія, олігоспермія, менструальні дисфункції, безпліддя, самовільний аборт, тератогенна дія, зниження лібідо, імпотенція, порушення овогенезу, сперматогенезу; шкіра - еритематозні висипання, свербіж, кропив'янка, алопеція, телеангіоек тазії, акне, фурункульоз; дихальна система: легеневі інфільтрати, пневмофіброз; інші - АР (алергічні реакції), зниження опірності організму, імуносупресія, метаболічні порушення, остеопороз.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, порушення функції печінки, нирок і системи кровотворення (гіперплазія кісткового мозку, виражена лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, цироз печінки, печінкова недостатність); інфекційні захворювання, імунодефіцитні стани, виразки у ротовій порожнині і системі травлення, після оперативних втручань, періоди вагітності і лактації.

Форми випуску ЛЗ: концентрат для р-ну для інфузій, 100 мг/мл по 5 мл (500 мг), 10 мл (1000 мг), 50 мл (5000 мг); ліофілізат для р-ну для ін'єкцій по 1000 мг, по 500 мг; р-н для ін'єкцій, 10 мг/мл по 0,75 мл, або по 1,0 мл, або 1,5 мл, або по 2,0 мл, або по 2,5 мл або по 5 мл (50 мг); р-н для ін'єкцій, 50 мг/2 мл по 2 мл; р-н для ін'єкцій, 500 мг/5 мл по 5 мл; табл. (Таблетки) по 10 мг, по 2,5 мг, по 5 мг.

Візаємодія з іншими лікарськими засобами

НПЗЗ, барбітурати, сульфаніламіди, фенітоїн, хлорамфенікол, тетрацикліни, препарати параамінобензойної кислоти — одночасне застосування сприяє витисненню метотрексату із зв'язку з білками плазми крові, що інколи може спричинити розвиток токсичних побічних ефектів препарату, насамперед пригнічення функції кісткового мозку. Гідрокортизон сукцинат, цефалотин, метилпреднізолон, аспарагіназа, блеоміцин, пеніцилін, канаміцин, вінкристин і вінбластин — одночасне використання може порушувати поглинання метотрексату клітинами. Вітамінні препарати, що містять фолієву кислоту або її похідні (особливо фолінієву кислоту)— одночасне призначення призводить до зменшення дії метотрексату.

Особливості застосування у жінок під час вагітності та лактаціїї

Вагітність: Протипоказаний.
Лактація: Протипоказаний.

Особливості застосування при недостатності внутрішніх органів

Порушення функції церцево-судинної системи: Спеціальних рекомендацій немає
Порушення функції печинки: Протипоказаний при фіброзі, цирозі, гепатиті.
Порушення функції нирок: Протипоказаний при значних порушеннях функції.
Порушення функції дихальної системи: Припинити при ознаках легеневої токсичності (кашель, диспное).

Особливості застосування у дітей та осіб похилого віку

Діти, до 12 років: Дозу коректувати відповідно віку
Особи похилого та старечого віку: Дозу зменшувати, тому що в них частіше спостерігається токсична побічна дія.

Застереження щодо застосування

Інформація для лікаря: Застосовувати з обережністю у разі пригнічення функції кісткового мозку, ниркової недостатності, пептичної виразки, виразкового коліту, виразкового стоматиту, діареї, поганого загального стану. За наявності плеврального ексудату або асциту перед лікуванням порожнини мають бути дреновані. При появі симптомів з боку ШКТ (шлунково-кишковий тракт), це спочатку стоматит, лікування припинити. У разі продовження терапії можливі геморагічний ентерит та перфорація кишечника, що є загрозою для життя пацієнта. Може знижувати фертильність і спричиняти олігоспермію, порушення менструальної функції, аменорею. Регулярно робити повний аналіз крові, аналіз сечі, функціональні ниркові тести і функціональні печінкові тести. При лікуванні високими дозами визначати концентрацію метотрексату в плазмі. Особливу увагу приділяти ознакам гепатотоксичності, які можуть виявлятися за відсутності суттєвих змін у результатах печінкових тестів. Може раптово спричинити пригнічення функції кісткового мозку, навіть при відносно безпечних дозах. Не містить антимікробних компонентів, тому невикористані р-ни повинні знищуватися. Інфузійні р-ни є стабільними протягом 24 год (Година) у разі розбавлення 0,9% р-ном натрію хлориду, р-ном глюкози або р-ном глюкози в р-ні натрію хлориду. Інші препарати не змішувати з метотрексатом в одному інфузійному р-ні. Не має шкірно-наривної дії і не повинен зашкодити у разі потрапляння на шкіру. Звичайно його слід негайно змити водою. При подразненні шкіри її можна змастити кремом. У разі небезпеки системної абсорбції значної кількості необхідно прийняти антидот – фолінат (лейковорин) кальцію. Вагітні медичні працівники не повинні працювати з метотрексатом. Невикористані р-ни, інструменти та матеріали, що були в контакті з метотрексатом, мають знищуватися шляхом спалення.
Інформація для пацієнта: Може негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Якщо один з партнерів приймає метотрексат, пара повинна користуватися контрацептивними засобами протягом усього періоду лікування і щонайменше три місяці після закінчення терапії. При лікуванні високими дозами препарату в ниркових канальцях може утворюватися осад метотрексату або його метаболітів. Щоб запобігти цьому, рекомендується призначати бікарбонат натрію (5x625 мг перорально кожні 3 год (Година) або в/в) або ацетазоламід (500 мг перорально 4 рази на добу) для посилення діурезу та підлуговування сечі до рН 6,5-7,0.