 Нілотиніб (Nilotinib) |
 |
Категорія: Гематологія → Цитостатичні засоби → Нілотиніб
Нілотиніб (Nilotinib)
Препарат випускається під торгівельними назвами:
- ТАСИГНА, Новартіс Фарма Штейн АГ (артеріальна гіпертензія), Швейцарія
Ціни в аптеках:
Інструкція для застосування: Нілотиніб (Nilotinib)
Фармакотерапевтична група: L01XE08 - антинеопластичні засоби. Інгібітори протеїнкінази
Основна фармакотерапевтична дія: інгібітор протеїнкіназної активності Bcr-abl онкопротеїну (гібридний ген) в лінійних клітинах і в первинних лейкозних клітинах з позитивною Філадельфійською хромосомою; селективно інгібує проліферацію та індукує апоптоз як у клітинних лініях, так і в первинних лейкемічних клітинах з наявністю філадельфійської хромосоми; він не ефективний або має незначний ефект проти більшості інших протеїнкіназ, включаючи серин – протеїнкінази (Src), за виключенням PDGF (тромбоцитарного фактора росту), Кіт (рецептору тирозинкіназної активності) та ефринрецепторних кіназ, які інгібуються при концентраціях у межах діапазону, що виникає після введення пероральної терапевтичної дози.
Показання для застосування ЛЗ: хр. (Хронічний) та прискорена фази хр. (Хронічний) мієлоїдної лейкемії БНФ (рекомендація до застосування ЛЗ у Британському Національному Формулярі, 60 випуск) (ХМЛ) при наявності філадельфійської хромосоми у дорослих із резистентністю або непереносимістю попередньої терапії, включаючи іматиніб БНФ
Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування продовжують доти, поки є відповідь на терапію; дорослі приймають по 400 мг 2 р/добу (кількість разів на добу) БНФ (рекомендація до застосування ЛЗ у Британському Національному Формулярі, 60 випуск), запиваючи водою, за дві год (Година) до прийому їжі або за год (Година) після, приблизно з 12- годинним інтервалом; препарат може призначатися у комбінації з препаратами гемопоетичного фактора росту, такими як еритропоетин або G-CSF, з гідроксисечовиною або анагрелідом, якщо є клінічна обґрунтованість; можлива тимчасова відміна лікування або зменшення дози препарату для зниження гематологічної токсичності (нейтропенії, тромбоцитопенії), які не пов’язані з самою лейкемією. Встановлення дози при нейтропенії та тромбоцитопенії; хр. (Хронічний) або прискорена фаза ХМЛ для дози 400 мг 2 р/ добу (абсолютна кількість нейтрофілів (АКН)<0,5х109/л або кількість тромбоцитів <50х109/л) - припинити прийом нілотиніба і контролювати картину крові; поновити прийом протягом двох тижнів у попередній дозі, якщо АКН>0,5х109/л та/або тромбоцити > 50 х 109/л; якщо кількість формених елементів крові залишається низькою, може бути необхідним зменшення дози до 400 мг 1 р/добу (кількість разів на добу); якщо виникає тяжка негематологічна токсичність, лікування препаратом слід припинити; після нормалізації стану можливе поновлення прийому в дозі 400 мг 1 р/добу (кількість разів на добу) та згодом у дозі 400 мг 2 р/добу (кількість разів на добу); може спостерігатися безсимптомне підвищення сироваткової ліпази; деякі випадки цих підвищень асоціюються з клінічними симптомами панкреатиту та абдомінальним болем; загалом це підвищення клінічно контролюється у більшості пацієнтів та не потребує зниження дози або припинення лікування; при підвищенні ліпази до III - IV ступеня токсичності дози знижують до 400 мг 1 р/добу (кількість разів на добу); більша кількість випадків лабораторних відхилень білірубіну та печінкових трансаміназ у пацієнтів бувають низького ступеня токсичності і не потребують припинення лікування або зменшення дози; при підвищенні білірубіну до III - IV ступеня токсичності дози знижуються до 400 мг 1 р/добу;якщо прийом дози пропущено, хворий не повинен приймати додаткову дозу разом з наступною призначеною.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль; запаморочення, парестезії, порушення смаку, тремор; інтракраніальні геморагії, гіпоастезії, мігрень, гіперестезії; набряк мозку, периферична нейропатія, неврит зорового нерва; диспепсія, метеоризм, зменшення апетиту, анорексія; дискомфорт у черевній порожнині, панкреатит, гастроезофагеальний рефлюкс, мелена, стоматит, сухість у роті; виразка шлунка, гастрит, гастроінтестинальна виразкова перфорація, гематемезис, езофагіт, часткова непрохідність кишечнику; висипання, свербіж; алопеція, еритема, набряк обличчя, сухість шкіри, підвищена пітливість, екзема, гнійничкові висипання; ексфоліативні висипання, вузликова еритема, фоточутливість. Порушення метаболізму: гіперкаліємія, гіпомагнеземія; зневоднення, гіперглікемія, гіпонатріємія, збільшення апетиту, збільшення маси тіла; міалгія, артралгія, м´язові спазми та біль; АГ (артеріальна гіпертензія), відчуття жару, утворення гематом, екхімозів; артеріальна гіпотензія, тромбоз, носові кровотечі; стенокардія, ІМ (інфаркт міокарда), випіт у порожнину перикарда, фібриляція передсердь, кардіомегалія, подовження інтервалу Q-T на електрокардіограмі, перикардит, дисфункція шлуночків, СН (серцева недостатність), мерехтіння передсердь, брадикардія; полакіурія; дизурія, позиви до сечовипускання; ниркова недостатність; задишка при фізичному навантаженні, кашель, дисфонія; фаринголарингеальний біль, випіт у плевру, набряк легенів, подразнення горла; біль у молочних залозах, гінекомастія, порушення еректильної функці; інфекції та інвазії; пневмонії, інфекції сечостатевої системи, гастроентерити, фарингіти; сепсис, бронхіти, герпес, грибкові інфекції; безсоння; тривожність; сплутаність свідомості, дезорієнтація, депресивний настрій; нейтропенія, панцитопенія; геморагії, зменшення гостроти зору, періорбітальний набряк, кон´юнктивіт, подразнення та сухість ока; зниження слуху, біль в усі; гепатит, жовтяниця; гіпертиреоїдизм, гіпотиреоїдизм, тиреоїдит; затримка рідини та набряки, гіпертермія, нездужання; підвищення рівня ліпази, підвищення рівнів АЛАТ, АСАТ, білірубіну в крові, підвищення рівня амілази в крові, зниження маси тіла, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня γ-глютамілтрансферази, креатинфосфокінази в крові, підвищення рівня глюкози в крові.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів препарату, період вагітності та годування груддю, дитячий вік
Форми випуску ЛЗ: капс. (капсули) тверді по 200 мг.
Візаємодія з іншими лікарськими засобами
біодоступність нілотинібу збільшується у 3 рази при сумісному призначенні з кетоконазолом, ітраконазолом, вориконазолом, кларитроміцином, телітроміцином, ритонавіром, слід утримуватись від одночасного призначення цих препаратів; супутнє введення фенітоїну, рифампіцину, карбамазепіну, фенобарбіталу, звіробою може зменшувати експозицію нілотинібу; з мідазоламом збільшує силу дії мідазоламу, варфарину; з аміодароном, дизопірамідом, прокаїнамідом, хінідином, соталолом та іншими препаратами, що можуть подовжувати інтервал Q-T ( хлорохін, халофантрин, кларитроміцин, галоперидол, метадон) бути обережним
Особливості застосування у жінок під час вагітності та лактаціїї
Вагітність: Протипоказаний.
Лактація: Протипоказаний.
Особливості застосування при недостатності внутрішніх органів
Порушення функції церцево-судинної системи: Група ризику включає пацієнтів із вродженим с-мом пролонгації інтервалу Q-T, пацієнтів, які приймають антиаритмічні препарати інші ЛЗ (лікарський засіб), які можуть призвести до подовження інтервалу Q-T.
Порушення функції печинки: З обережністю
Порушення функції нирок: Спеціальних рекомендацій немає
Порушення функції дихальної системи: Спеціальних рекомендацій немає
Особливості застосування у дітей та осіб похилого віку
Діти, до 12 років: Протипоказаний.
Особи похилого та старечого віку: Немає значних відмінностей у плані безпеки та ефективності
Застереження щодо застосування
Інформація для лікаря: Розгорнутий аналіз крові слід проводити кожні 2 тиж. протягом перших 2 місяців і в наступному - кожен місяць або за клінічними показаннями; гіпокаліємія та гіпомагніємія повинні бути відкориговані до початку прийому препарату;
Інформація для пацієнта: Не рекомендований пацієнтам з непереносимістю лактози, вираженим дефіцитом лактази або с-мом зниженого всмоктування глюкози-галактози; не слід приймати разом із грейпфрутовим соком; препарат приймати ч/з 2 год (Година) після їди або за 1 год (Година) до прийому їжі