 Вориконазол (Voriconazole) |
 |
Категорія: Протимікробні та антигельмінтні засоби → Протигрибкові засоби → Триазоли → Вориконазол
Вориконазол (Voriconazole)
Препарат випускається під торгівельними назвами:
- ВОРИЗОЛ-ЗДОРОВ'Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м. Харків, Україна
- ВІФЕНД, Генріх Мак Начф. ГмбХ & Ко. КГ, Німеччина
- ВІФЕНД, Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ, Німеччина
- ВІФЕНД, Пфайзер Пі.Джі.Ем./ДСМ Фармасютикалс Інк/Пфайзер Айленд Фармасьютікалз Лімітед, Франція/США/Ірландія
- ВОРИЗОЛ, Натко Фарма Лімітед, Індія
- ВОРИТАБ-200, ВОРИТАБ-50, Сінмедик Лабораторіз, Індія
Ціни в аптеках:
Інструкція для застосування: Вориконазол (Voriconazole)
Фармакотерапевтична група: J02AC03 - протигрибковий засіб для системного застосування. Похідне триазолу.
Основна фармакотерапевтична дія: антимікотична дія; механізм дії полягає в інгібуванні залежного від цитохрому Р450 14a-стерин-деметилювання, основної ланки біосинтезу ергостерину у грибків;має широкий спектр антимікотичної активності проти видів Candida, а також фунгіцидної активності проти всіх досліджених видів Aspergillus, Scedosporiun або Fusarium, які є малочутливими до існуючих протигрибкових засобів; клінічна ефективність доведена щодо видів Aspergillus, включаючи A. ftavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans; видів Candida, включаючи C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis та C. dubliniensis, C. inconspicua, C. guilliermondii, видів Scedosporium, включаючи S. apiospermum, S. Prolificans, та видів Fusarium; поодинокі випадки часткової або повної ефективності проти Alternaria, Blastomyces depmatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, видами Penicillium, включаючи P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis, та видами Trichosporon, включаючи T. Beigelli, патогенні штами видів Acremonium, Alternaria, Bipolaris, Cladophialophora, Histoplasma capsulatum, Curvularia та Sporothrix; не виявлена кореляція між мінімальними інгібуючими концентраціями та ефективністю.
Показання для застосування ЛЗ: інвазивний аспергильоз БНФ (рекомендація до застосування ЛЗ у Британському Національному Формулярі, 60 випуск); важкі інвазивні форми кандидозу (включаючи спричинені C. crusei); кандидоз стравоходу; важкі грибкові інфекції, спричинені видами Scedosporium і Fusarium; інших важких грибкових інфекцій у пацієнтів, що не переносять інші види терапії або рефрактерні до них БНФ (рекомендація до застосування ЛЗ у Британському Національному Формулярі, 60 випуск); профілактика спалахів грибкових інфекцій у пацієнтів з пропасницею та високим ризиком виникнення грибкової інфекції (алогенна трансплантація кісткового мозку, рецидив лейкозу).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: табл. (Таблетки), вкриті оболонкою, слід застосовувати не менш ніж за або через 1 год (Година) до їжі; враховуючи високу пероральну біодоступність, можливе переведення з в/в (внутрішньовенне введення) на пероральне застосування; протягом першої доби - 400 мг 2 р/добу (кількість разів на добу) перорально для пацієнтів вагою 40 кг і більше, або 200 мг 2 р/добу (кількість разів на добу) для пацієнтів вагою менше 40 кг БНФ (рекомендація до застосування ЛЗ у Британському Національному Формулярі, 60 випуск); після першої доби з метою попередження тяжкої грибкової інфекції, тяжкі форми кандидозу та інвазивний аспергильоз, інфекції, що спричинені Scedosporium і Fusarium та інші тяжкі грибкові інфекції, кандидоз стравоходу – рекомендована доза становить 200 мг 2 р/добу (кількість разів на добу) перорально для пацієнтів вагою 40 кг і більше, або 100 мг 2 р/добу (кількість разів на добу) для пацієнтів вагою менше 40 кг; у разі відсутності адекватного клінічного ефекту, підтримуюча доза може бути збільшена до 300 мг перорально 2 р/добу (кількість разів на добу), у пацієнтів вагою менше 40 кг пероральна доза може бути збільшена до 150 мг 2 р/добу БНФ (рекомендація до застосування ЛЗ у Британському Національному Формулярі, 60 випуск); можливе поетапне збільшенням пероральної дози від 50 мг до 200 мг 2 р/добу (чи до 100 мг 2 р/добу у пацієнтів вагою менш 40 кг) у вигляді підтримуючої дози; корекції пероральної дози для лікування пацієнтів з легкими і важкими порушеннями функції нирок непотрібно; зміни дозування для пацієнтів з г. (Гострий) гепатитом непотрібно, однак рекомендується моніторинг динаміки печінкових проб; у педіатричній практиці дані для вибору оптимального дозового режиму обмежені; можна рекомендувати дітям віком від 5 до 12 років – протягом першої доби 6 мг/кг кожні 12 год (Година) перорально; після першої доби - 4 мг/кг кожні 12 год (Година) у 2 прийоми перорально; підлітки віком 12–16 років - дозовий режим аналогічний рекомендованому для дорослих; в/в (внутрішньовенне введення) (не болюсне) введення: максимальна швидкість введення дорівнює 3 мг/кг/год, тривалість інфузії – 1–2 год (Година); дорослим - протягом першої доби доза становить 6 мг/кг 2 р/добу в/в (внутрішньовенне введення), після першої доби з метою попередження тяжкої грибкової інфекції – 3 мг/кг 2 /добу в/в (внутрішньовенне введення) БНФ (рекомендація до застосування ЛЗ у Британському Національному Формулярі, 60 випуск); тяжкі форми кандидозу та інвазивний аспергильоз, інфекції, що спричинені Scedosporium і Fusarium та інші тяжкі грибкові інфекції – 4 мг/кг 2 р/добу в/в (внутрішньовенне введення); у разі відсутності адекватного клінічного ефекту, підтримуюча доза може бути збільшена до 4 мг/кг 2 р/добу в/в; при непереносимості високих доз (4 мг/кг 2 р/добу), останні можуть становити 3 мг/кг 2 р/добу (підтримуюча доза); безпека й ефективність у дітей у віці до 2 років не встановлені; у педіатричній популяції дані для вибору оптимального дозового режиму обмежені, однак можна рекомендувати: діти віком від 2 до < 12 років - протягом першої доби 6 мг/кг 2 р/добу в/в, після першої доби 4мг/кг 2 р/добу в/в; для підлітків дозовий режим аналогічний рекомендованому для лікування дорослих.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: периферичні набряки, пропасниця, астенія, біль у грудях, грипоподібний с-м (Синдром), АР (алергічні реакції), анафілактичні реакції; гіпотензія, тромбофлебіт, флебіт, передсердна аритмія, брадикардія, тахікардія, шлуночкова аритмія, фібриляція шлуночків, суправентрикулярна тахікардія, подовження інтервалу QT, лімфангоїт, повна AV-блокада, блокада ніжки пучка Гіса, синусова аритмія, вентрикулярна тахікардія; нудота, блювання, діарея, біль у животі, підвищення АсАТ, АлАТ, ЛФ (лужна фосфатаза), ЛДГ (лактатдегідрогеназа), білірубіну, жовтяниця, холестатична жовтяниця, хейліт, гастроентерит, холецистит, холелітіаз, збільшення печінки, гепатит, печінкова недостатність, запор, дуоденіт, диспепсія, гінгівіт, глосит, панкреатит, набряк язика, перитоніт, печінкова кома, псевдомембранозний коліт; адренокортикальна недостатність, гіпертиреоїдизм, гіпотиреоїдизм; тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія, панцитопенія, лімфаденопатія, агранулоцитоз, еозинофілія, депресія кісткового мозку; гіпокаліємія, гіпоглікемія, гіперхолестеринемія, гіпертиреоїдизм, гіпотиреоїдизм; біль в спині, артрит; головний біль, запаморочення, тремор, парестезії, галюцинації, сплутана свідомість, депресія, тривожність, збудження, атаксія, набряк мозку, гіпертонія, гіпоестезії, ністагм, синкопе, с-м (Синдром) Гульєн-Барре, окуловестибулярний криз, екстрапірамідний с-м (Синдром), безсоння, енцефалопатія; респіраторний дистрес-с-м, набряк легенів, синусит; висипання, набряк обличчя, свербіння, макулопапулярні висипання, шкірні реакції фоточутливості, алопеція, ексфоліативний дерматит, пурпура, лущення, екзема, псоріаз, с-м (Синдром) Стівенса-Джонсона, кропив’янка, дискоїдний вовчаковий еритематоз, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз; порушення зору, блефарит, неврит зорового нерва, набряк диска зорового нерва, склерит, диплопія, порушення смакової чутливості, погіршення слуху, шум у вухах, крововиливи у сітківку, помутніння рогівки, атрофія зорового нерва; збільшення рівня креатиніну, г. (Гострий) ниркова недостатність, гематурія, нефрит, альбумінурія, збільшення рівня азоту сечовини, нирковий тубулярний некроз.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; діти до 2 років.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для інфузій по 200 мг у фл. (Флакон); табл. (Таблетки), вкриті оболонкою, по 50 мг, 200 мг.
Візаємодія з іншими лікарськими засобами
З терфенадином, астемізолом, цизапридомом, пімозидомом чи хінідіном, рифампіцином, карбамазепіном, барбітуратами пролонгованої дії (фенобарбітал) протипоказане - знижують плазмові концентрації вориконазолу. З ритонавіром - протипоказано, знижує концентрацію вориконазолу в плазмі. З алкалоїдами ріжків (ерготамін, дигідроерготамін) - протипоказано, розвиток ерготизму. З сиролімусом - протипоказане, підвищує плазмові концентрації сиролімусу. З рифампіцином, ритонавіром протипоказане. З карбамазепіном або барбітуратами пролонгованої дії протипоказаний. З терфенадином, астемізолом, цисапридом, пімозидом або хінідином протипоказаний - сприяє подовженню інтервалу Q-T і виникненню тріпотіння/мерехтіння шлуночків. Підвищення рівнів циклоспорину, такролімусу - токсичний вплив на нирки. З варфарином - підвищує максимальний протромбіновий час. Підвищує плазмові концентрації кумаринів, подовжує протромбіновий час. Підвищує рівні похідних сульфонілсечовини ( толбутаміду, гліпізиду, глібуриду) у плазмі, викликає гіпоглікемію. Підвищує у плазмі рівні статинів, що веде до рабдоміолізу. Підвищує рівні бензодіазепінів ( мідазоламу, триазоламу, алпразоламу) у плазмі, посилення седативного ефекту. Підвищує рівні алкалоїдів барвінку (вінкристину і вінбластину) у плазмі, приводить до нефротоксичності. З ефавірензом - протипоказано (з зменшує концентрацію вориконазолу, збільшується концентрація в плазмі ефавірензу). З фенітоїном , з рифабутином повинен бути виключений, якщо користь не перевищує ризик. На початку лікування вориконазолом у пацієнтів, що вже одержують омепразол, рекомендується зменшити дозу останнього вдвічі. Саквінавір, ампренавір, нелфінавір - моніторинг проявів лікарської токсичності та відсутності ефективності. Ненуклеозидні інгібітори оборотної транскриптази (НІОТ) - взаємне інгібування метаболізму - моніторинг проявів лікарської токсичності та відсутності ефективності.
Особливості застосування у жінок під час вагітності та лактаціїї
Вагітність: Не застосовувати, якщо тільки користь для матері,не перевищує ризик для плоду.
Лактація: Годування груддю повинно бути припинене з початком лікування.
Особливості застосування при недостатності внутрішніх органів
Порушення функції церцево-судинної системи: З обережністю при застосуванні хіміотерапевтичних препаратів з кардіотоксичною дією, кардіоміопатією, гіпокаліємією, препаратів, що здатні спричинити гіпокаліємію.
Порушення функції печинки: Періодично визначати показники функції та рівень білірубіну.
Порушення функції нирок: Спеціальних рекомендацій немає
Порушення функції дихальної системи: Спеціальних рекомендацій немає
Особливості застосування у дітей та осіб похилого віку
Діти, до 12 років: До 2 років не рекомендовано
Особи похилого та старечого віку: Корегування дози не потрібно
Застереження щодо застосування
Інформація для лікаря: Перед застосуванням препарату слід відкорегувати гіпокаліємію, гіпомагнезіємію і гіпокальціємію. Застосування препарату може бути пов’язано з розвитком реакцій шкірної фоточутливості, особливо при тривалій терапії;
Приготування р-ну для інфузій: випускається у фл. (Флакон) для одноразового застосування. Порошок р-няється із застосуванням 19 мл води для приготування ін’єкційного р-ну. Номінальний об’єм інфузійного р-ну – 20 мл, при цьому номінальна концентрація активного інгредієнта становить 10 мг/мл. Р-н у шприці слід використовувати тільки 1 раз; невикористаний р-н слід утилізувати. Перед застосуванням слід контролювати прозорість р-ну – може бути використаний тільки прозорий р-н. Якщо тиск повітря всередині фл. (Флакон) не дозволяє ввести розчинник, такий фл. (Флакон) викинути. Перед введенням інфузійного р-у необхідний об’єм концентрованого р-ну препарату слід додати до рекомендованого р-ну для інфузій; номінальна концентрація готового р-ну – 2 – 5 мг/мл.
Інформація для пацієнта: Уникати прямих сонячних променів у процесі лікування; може викликати минущі та оборотні зміни зору, включаючи затьмарення, порушення зорової чутливості та фотофобію, уникати керування автомобілем та роботи з механізмами під час прояву зазначених симптомів, керувати автомобілем у нічний час.