Державний формуляр лікарських засобів
 

Навігація

Первинна допомога

За напрямком медицини


Азатіоприн (Azathioprine) *

Категорія: Імуномодулятори та протиалергічні засобиІмуносупресориСинтетичні сполукиАзатіоприн

Азатіоприн (Azathioprine) *

Препарат випускається під торгівельними назвами:

  • ІМУРАН, Екселла ГмбХ, Німеччина для ГлаксоВеллком ГмбХ і Ко/ГлаксоВеллком Оперейшнс/Хойманн ПСС ГмбХ для ГлаксоВеллком ГмбХ і Ко, Німеччина/Великобританія/Німеччина

Інструкція для застосування: Азатіоприн (Azathioprine)

Фармакотерапевтична група: L04AX01 – імуносупресанти.

Основна фармакотерапевтична дія: імідазольне похідне 6-меркаптопурину (6-МП); швидко розпадається на 6-МП та метилнітроімідазол; 6-МП швидко проходить крізь мембрану клітини і внутрішньоклітинно перетворюється на ряд пуринових аналогів, що включають головні активні нуклеотиди; нуклеотиди не проникають через клітинну мембрану, тому не циркулюють у рідинах організму; виводиться 6-МП головним чином у вигляді неактивого окисленого метаболіту; окислення відбувається за допомогою ксантиноксидази, ферменту, що пригнічується алопуринолом; дія метилнітроімідазолу до кінця не з’ясована, однак у деяких системах він впливає на активність азатіоприну, якщо порівнювати його з 6-МП; концентрація в плазмі азатіоприну та 6-МП не має прогностичної цінності щодо ефективності та токсичності цих компонентів; точний механізм дії до кінця не з’ясований; припускається, що механізм включає: вивільнення 6-МП, який діє як пуриновий антиметаболіт; можливу блокаду -SH груп шляхом алкілування; пригнічення біосинтезу нуклеїнових кислот, внаслідок цього – затримку проліферації клітин, що беруть участь в імунній відповіді; руйнування ДНК (дезоксирибонуклеїнова кислота) шляхом інкорпорації пуринових аналогів; терапевтичний ефект настає через декілька тижнів або місяців; абсорбується з верхніх ділянок ШКТ (шлунково-кишковий тракт); рівень азатіоприну та 6-МП у плазмі не має чіткого співвідношення з терапевтичною ефективністю та токсичністю препарату.

Показання для застосування ЛЗ: у комбінації з ГК (Глюкокортикоїди) та/або іншими імуносупресивними препаратами для профілактики реакції відторгнення органів при трансплантації нирок, серця, печінки, а також зменшує потребу у кортикостероїдах при трансплантації нирок; лікування запальних захворювань кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) БНФ (рекомендація до застосування ЛЗ у Британському Національному Формулярі, 60 випуск) ,ВООЗ у хворих, які потребують лікування ГК (Глюкокортикоїди), у пацієнтів, що погано переносять кортикостероїдну терапію, а також в осіб, нечутливих до іншої стандартної терапії першого вибору; як монотерапія або у комбінації з ГК (Глюкокортикоїди) та/або іншими препаратами (що може включати зменшення дози або відміну ГК) застосовується при таких хворобах: тяжкий РА (ревматоїдний артрит) БНФ (рекомендація до застосування ЛЗ у Британському Національному Формулярі, 60 випуск), ВООЗ (рекомендація до застосування ЛЗ у Базовому формулярі Всесвітньої організації охорони здоров''я, 2008 рік випуску); системний червоний вовчак; дерматоміозит та поліміозит; аутоімунний хр. (Хронічний) активний гепатит; вульгарна пухирчатка; вузликовий поліартеріїт; аутоімунна гемолітична анемія; хр. (Хронічний) рефрактерна ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура; рецидивний переміжний розсіяний склероз.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: дози при трансплантації БНФ (рекомендація до застосування ЛЗ у Британському Національному Формулярі, 60 випуск) - залежно від режиму імуносупресії в перший день може застосовуватись доза до 5 мг/кг маси тіла на добу у 2 – 3 прийоми; підтримуюча доза становить 1 – 4 мг/кг маси тіла на добу і повинна встановлюватись залежно від клінічного стану та гематологічної толерантності БНФ (рекомендація до застосування ЛЗ у Британському Національному Формулярі, 60 випуск); терапія азатіоприном повинна проводитись невизначено довго, навіть якщо необхідні низькі дози, через ризик відторгнення трансплантанту. Дози для лікування розсіяного склерозу Рекомендованою дозою для лікування рецидивного переміжного розсіяного склерозу є 2 – 3 мг/кг маси тіла на добу у 2 – 3 прийоми; для досягнення ефективності лікування може знадобитись більше року; дози при інших захворюваннях - загалом початкова доза становить 1 – 3 мг/кг маси тіла на добу і повинна уточнюватись у цих межах залежно від клінічної відповіді (яка проявляється через тижні або місяці лікування) та гематологічної толерантності; при появі терапевтичного ефекту підтримуюча доза зменшується до рівня, при якому цей терапевтичний ефект підтримується; при відсутності терапевтичного ефекту через 3 місяці лікування слід переглянути доцільність призначення азатіоприну БНФ (рекомендація до застосування ЛЗ у Британському Національному Формулярі, 60 випуск); при лікуванні запальних захворювань кишечнику тривалість лікування становить не менше 12 місяців і терапевтичний ефект може виявитись тільки після 3 – 4 місяців лікування; підтримуюча доза може бути у межах від менше 1 мг/кг маси тіла до 3 мг/кг маси тіла на добу, залежно від клінічного стану та індивідуальної відповіді пацієнта, включаючи гематологічну толерантність.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: вірусні, грибкові та бактеріальні інфекції у пацієнтів після трансплантації, які отримують лікування азатіоприном у комбінації з іншими імуносупресорами, вірусні, грибкові та бактеріальні інфекції у інших пацієнтів; новоутворення, включаючи неходжкінські лімфоми, рак шкіри (меланома та не-меланома), саркома (Капоші та не-Капоші), рак шийки матки, г. (Гострий) мієлолейкоз та мієлодисплазія; пригнічення функції кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, апластична анемія, мегалобластична анемія, еритроїдна гіпоплазія; реакції гіперчутливості, с-м (Синдром) Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз; загальне нездужання, запаморочення, нудоту, блювання, діарею, гарячку, озноб, екзантему, висип, васкуліт, міалгію, артралгію, гіпотензію, порушення функції нирок, порушення функції печінки та холестаз; оборотний пневмоніт; нудота, панкреатит, коліт, дивертикуліт та перфорація кишечнику у хворих після трансплантації, тяжка діарея у хворих на запальні захворювання кишечнику; холестаз та порушення функції печінки.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Форми випуску ЛЗ: табл. (Таблетки), вкриті плівковою оболонкою, по 50 мг.

Візаємодія з іншими лікарськими засобами

Застосування алопуринолу, оксипуринолу та тіопуринолу з 6-меркаптопурином або азатіоприном - дози останніх зменшувати на ¼ від звичайних; потенціює дію деполяризуючих нейро-м’язових блокаторів, (сукцинілхолін), може зменшувати дію тубокурарину, варфарину; уникати застосування з цитостатиками та пеніциламіном; гематологічні зміни при застосуванні азатіоприну та ко-тримоксазолу, азатіоприну та каптоприлу, мієлосупресивний ефект циметидину та індометацину буде посилюватись одночасним застосуванням азатіоприну; обережно призначати разом з похідними аміносаліцилатів; застосування живих вакцин разом з азатіоприном, протипоказане, послаблена відповідь на неживі вакцини; швидке пригнічення кісткового мозку загострюються при одночасному призначенні олсалазину, месалазину та сульфасалазину

Особливості застосування у жінок під час вагітності та лактаціїї

Вагітність: Ретельна оцінка переваги очікуваної користі над можливим ризиком застосування препарату
Лактація: У грудному молоці виявляється 6-меркаптопурин

Особливості застосування при недостатності внутрішніх органів

Порушення функції церцево-судинної системи: Спеціальних рекомендацій немає
Порушення функції печинки: При недостатності - аналізи крові та печінкові функціональні тести. При появі гематологічної або печінкової токсичності – зменшити дозу.
Порушення функції нирок: Контролювати гематологічну відповідь. При появі гематологічної токсичності – зменшити дозу.
Порушення функції дихальної системи: Спеціальних рекомендацій немає

Особливості застосування у дітей та осіб похилого віку

Діти, до 12 років: Спеціальних рекомендацій немає
Особи похилого та старечого віку: Підтримувати дози на нижній межі норми.

Застереження щодо застосування

Інформація для лікаря: Перші 8 тижнів щотижня проводити повні аналізи крові, підрахунок тромбоцитів, далі - 1 р/місяць; пацієнтам з дефіцитом гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази (с-м Леша – Найхана) не призначати; при інфікуванні вірусом Varicella Zoster - включати антивірусну та підтримуючу терапію
Інформація для пацієнта: Негайно повідомляти лікаря про появу інфекцій, раптових синців, кровотеч та інших проявів пригнічення кісткового мозку; обмежити вплив сонячного проміння та УФ опромінення; уникати контакту з хворими на вітряну віспу або herpes zoster, вирішити питання про пасивну імунізацію